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黏液: 人體的無名英雄

2024-04-17資訊

一只蝸牛緩緩爬過,身後留下一條亮晶晶的痕跡,這是它分泌的黏液,也是它的「輪椅」,如果沒有這些黏液,蝸牛將寸步難行。一條黃鱔在河裏遊來遊去,它身上有一層奶昔大哥的黏液,那是它的「鎧甲」,可以抵抗病菌的攻擊。我們身上也有許多黏液,唾液、鼻涕、消化道黏液等,它們是保衛健康的「無名英雄」。

黏液制約人體內微生物

黏液,顧名思義,是一種黏稠的不易流動的水凝膠。我們把唾液、鼻涕、淚液和消化道黏液等統稱為人體黏液。你可能會提出異議,唾液和淚液等不能稱為黏液,它們並不「黏」。但其實,唾液和淚液中也含有黏液的基本成分:黏蛋白,所以它們也是黏液。

雖然黏液中通常只含5%的黏蛋白,但黏蛋白是黏液的「靈魂」。

不同黏液中的黏蛋白長相很相似:一個蛋白質骨架和一些像樹枝一樣長在骨架上的多糖分子。根據多糖分子的不同,黏液被分為兩類,一種是分泌黏液,即眼淚、鼻涕等,它們起潤滑、清潔的作用;另一種是附著黏液,常指消化道細胞分泌的黏液,很少排出體外,我們看不到它們,但是它們有著不可思議的作用。

我們知道,在我們腸道中生活著數萬億微生物,這些腸道微生物對我們的健康至關重要。但是,生活在人體內的微生物必須「聽從指揮」,否則也會影響我們的健康,那麽,誰負責管理它們?美國麻省理工學院的生物學教授凱瑟琳娜·裏貝克致力於研究黏液,她解開了黏液的一些秘密,比如黏液如何管理腸道菌群。

黏液「割肉飼虎」,用自己的「身軀」養育著腸道菌群。許多腸道細菌能制造一種酶,這種酶能從黏蛋白身上「切割」多糖分子並消化它們,這些多糖是腸道菌群主要的能量來源。菌群「投桃報李」,它們會釋放一些代謝物質,這些物質可以刺激細胞分泌更多黏液。黏液和菌群維持著互惠互利的生活。

除了提供食物,黏液的多糖分子還會影響人體微生物的行為和生理特征,降低它們致病的能力。比如裏貝克小組發現,黏液可以減少齲齒的形成。齲齒主要由鏈球菌引起,一旦鏈球菌附著在牙齒上,它進行新陳代謝活動會產生有機酸,有機酸溶解牙釉質,最終導致蛀牙。裏貝克用蔗糖水培養鏈球菌,發現它們會大量增殖並快速連成一片,形成生物膜,分泌大量有機酸。當裏貝克在蔗糖水中加入一種唾液黏蛋白MUC5B時,發現雖然鏈球菌仍在快速增殖,但是它們都單獨懸浮在黏蛋白中,不會連成一片,也不會附著在燒杯壁上。黏蛋白MUC5B可以阻止鏈球菌附著在牙齒上。

此外,澳洲墨爾本大學的分子生物學家麥克·麥克庫金還發現,黏液會「欺騙」致病菌,讓它們陷入致命的陷阱。幽門螺桿菌是一種會導致消化性潰瘍和胃癌等疾病的細菌,它能透過辨識胃細胞表面的多糖分子與胃細胞結合,從而感染胃細胞。麥克庫金在實驗中發現,消化道會分泌一種黏液,它的黏蛋白MUC1上的多糖分子會模仿胃細胞的多糖分子,從而「欺騙」幽門螺桿菌,優先與幽門螺桿菌結合,然後把它們引導到酸性胃液中,消化它們。

套用黏液來體檢和治療

正是因為黏液的微生物「經理」的身份,透過分析黏液的濃度和成分變化,也授權以預測人體的不良反應。女性懷孕期間,宮頸管中的黏液如果分泌不足,細菌會從這裏進入子宮並傷害發育中的胎兒,最終將導致早產。據統計,全世界每10個新生兒中至少有一個是早產的,而早產兒的各項身體機能並沒有發育完全,死亡率高達7%。

現在,裏貝克的研究小組可以透過檢測黏液來預測孕婦是否會早產。研究小組分別收集了年輕健康孕婦和年長孕婦的宮頸黏液,隨後用帶電的肽探針測試了兩組黏液的滲透性,肽探針由小分子多肽制成,所帶電荷模擬了細菌的電荷。透過實驗,研究人員發現兩組黏液的滲透性和粘附性有顯著差異。裏貝克猜測,如果黏蛋白的多糖分子的數量和型別發生了變化,導致黏液喪失了粘附力,難以再抵擋細菌,那麽這些孕婦更有可能遭受細菌感染導致早產。

來自其他器官的黏液也可能預示其他疾病,比如消化道疾病和呼吸道疾病。隨著黏液和黏蛋白研究的深入,未來的體檢中可能會加入黏液檢測一項。

裏貝克團隊的一名研究員裏昂·李還發現了黏液參與化學物質運輸的規律。李透過測試帶正電荷的肽探針、帶負電荷的肽探針和攜帶正負兩種電荷的肽探針在黏液中的透過率,來研究黏液如何辨識物質的電荷,不同的電荷如何影響物質的轉運率。實驗結果表明,帶正電荷的肽探針與帶負電荷的黏蛋白結合更強,正負電荷交替排列的肽探針比單一電荷肽探針更易與黏蛋白結合。

這個發現為設計藥物載體和基因載體提供了新思路。有些藥物和基因需要穿過黏液屏障才能生效,有些藥物則在黏液中起作用,那麽運載不同藥物的介質應攜帶什麽型別的電荷及其排布結構,可以從實驗結果中得到啟發。我們透過改變介質電荷,可以提高介質和所攜帶物質的運輸效率來提高療效。

人造黏蛋白

雖然「黏液防火墻」兢兢業業地管理微生物,保衛著人體的健康,但是有些細菌已經學會了鉆漏洞的方法,它們會破壞黏液的結構和改變它的性質,這時黏液的保護能力會顯著降低。麥克庫金曾發現一種空腸彎曲桿菌,它能透過家禽傳播給人類。空腸彎曲桿菌在家禽體內是無害的,但它能結合並破壞人類的黏蛋白,讓其他致病細菌有機可乘。除此之外,有些疾病,比如胃潰瘍,也會破壞「黏液防火墻」。

這時候如果我們能制造一些人造黏蛋白,將它們註入人體,黏蛋白將能起到抗生素的效果。目前透過化學合成來制造黏液已經取得了重要成果,比如用苯硼酸和丙烯醯胺骨架制造的陰道黏液,可以有效阻擋愛滋病病毒透過;用黃原膠和羧甲基纖維素制造的人造唾液,可以替代天然唾液,在口腔中培養出健康的微生物群落等。

此外,還有一些科學家致力於設計一些有利於藥物運輸的人造黏液,這些黏液和藥物一起被服用到人體中,將能提高藥物的吸收率和藥效。

黏液——保衛人體健康的無名英雄,我們對它們的了解才剛剛開始。