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拯救生命还是威胁健康?抗生素如何影响人类命运?

2024-03-02职场


牛津科普系列:【抗生素】 限时特惠包邮 68 原价¥118 ), 2024年3月7日活动结束。

本书为什么值得一读?

抗生素影响着我们每个人,大部分人在生命中的某些时段使用过抗生素,即便从未使用过抗生素的人也难免受抗生素的影响。

从根本上来说,抗生素类药物有别于其他药物。抗生素是人类的共享资源、共同财产。使用抗生素会促使耐药菌出现,有时甚至会提升耐药菌的生存优势。抗生素对地球上的整个微生物格局和各大生物系统都有影响。当一个人使用青霉素或其他抗生素类药物后,药物并未消失,而是会留下雪泥鸿爪。人类使用的各种抗生素已对地球产生了深远的影响。

一个世纪前,割伤手指就可能让人丢掉性命,因为当时缺乏有效的治疗方法,一旦具有毒力的细菌(例如链球菌)从皮肤破损处侵入人体,它们就会在人体内大量繁殖并扩散至全身,生死完全取决于人体免疫系统能否遏制住感染。免疫力较弱的幼儿和老年人更容易死于普通感染,即便是健康的年轻人也可能死于葡萄球菌、链球菌等细菌引起的严重感染。如果致病菌在产妇分娩后侵入其体内,产妇可能会死于分娩。轻伤、外科手术或阑尾炎都有可能导致死亡。「老年人的冤家」——肺炎,也常使患者以病死告终。在直至第一次世界大战前的历次战争和冲突中,死于感染的人比直接死于武器攻击的人还要多。

细菌无处不在,它存在于人类、动物的体内与体表,也存在于空气、土壤、水等环境中,可以说,我们生活在包含细菌在内的微生物的海洋中。只有一小部分微生物会对我们造成伤害,许多微生物对于我们每个人,甚至地球上的所有已知生命而言都是必不可少的。微生物数量巨大,具有遗传多样性,适应性强,并且能够快速变化。细菌占地球生命的很大一部分。我们体内的常驻细菌有助于塑造免疫系统、消化食物、抵御外界入侵的细菌,具备我们才刚刚开始了解的各种功能。

细菌也可能致人于死地,而几十年的抗生素应用已挽救了数百万人的性命。目前,抗生素治疗是许多常见的或不那么常见的感染的最佳治疗方法。抗生素类药物有较强的药效,可快速逆转多种感染,神奇地将患者从死亡边缘拉回来。这就不难理解为什么抗生素类药物甫一问世就被视为「灵丹妙药」。

抗生素会产生即时和长期的后果。一些细菌通过基因突变和水平基因转移,以及各种各样分子层面的方式迅速变化,从而逃避抗生素的作用,并将耐药性传递给同种的其他细菌,甚至是其他种属的细菌。细菌暴露于抗生素(以及其他抗菌剂、消毒剂、农药等)会促进细菌自身产生耐药性。抗生素的广泛应用塑造了一个新的微生物世界,这里所产生的耐药菌远多于抗生素应用之前就存在的耐药菌。

因为抗生素类药物价格相对便宜、容易获取、公众认知度高,且总体安全,所以它们经常被随意地、不加区别地、未经考虑地使用。抗生素被用于治疗人类疾病,也大量应用于食用动物、役用动物、伴侣动物以及植物。抗生素类药物的广泛应用最终会降低它们对每个个体的疗效。这样,一个主要矛盾就摆在了我们面前:我们该如何使用这些药物,才能在挽救生命的同时,又尽可能长久地维持这些药物的应用价值?太多时候,我们在浪费宝贵的资源。

许多全球性组织、国家政府和社会机构已经意识到抗生素耐药性的严重性,并试图找到办法扭转这种耐药威胁日益加剧的局面,但谈何容易。由于各种抗生素耐药菌和抗性基因可以在世界范围内肆意传播,要扭转局面,必须展开全球协作。耐药菌和抗性基因可以通过人类、动物、食物、供水系统等传播,在某些地区,耐药菌和抗性基因已对我们的土壤和水等资源造成了污染。

应对抗生素耐药性问题的干预措施,必须由各界共同执行。「全健康」(One Health)的理念除了涵盖人类自身的健康之外,还涵盖动植物健康和环境健康。当前的迫切需求包括:为缺乏清洁用水和卫生设施的人口提供相关基础设施和服务,提供有效的疫苗,研究新型诊断方法和治疗方法,研发新型疫苗和新型抗生素。实施「抗生素管理项目」有助于改善抗生素的使用情况,并可能使现有抗生素类药物得到更长久的应用。但仅靠管理是不够的,对那些可以避免的感染,我们还需降低其发病率,以减少对抗生素类药物的用药需求。就上述需求而言,提供清洁用水和卫生设施、提高免疫接种率、采取措施减少卫生保健相关感染的发生是三大重点。

2018年,世界卫生组织发布了一份报告,列出了65个国家的抗生素消耗量(以每千人每日的限定日剂量限定日剂量(defined daily dose,DDD),指药品用于治疗其主要临床适应证时的成人平均日用量。——译者注描述)。其中,各个国家的抗生素消耗量差异较大,布隆迪最低(4.44剂),蒙古国最高(64.41剂)。即便是在高收入国家和中等收入国家之间,抗生素消耗量也相差显著。同一国家的不同城市和不同地区之间,抗生素消耗量差距也非常大。各国和地区在抗生素消耗量上的显著差异表明,许多国家和地区可以通过大幅削减抗生素消耗量来应对抗生素耐药性问题。

从全球视角来看,抗生素应用所呈现出的特点是:某些人群和某些地区过度消耗抗生素,而某些(低收入)人群无法获得抗生素。耐药菌和抗性基因在缺乏清洁用水和卫生设施的地区会传播得更为迅速和广泛。一般而言,低收入国家的感染负担比高收入国家更大,对抗生素的需求也更大。

我为什么要写这本书?

许多人有使用抗生素治疗感染的经历,他们可能会狭隘地认为,抗生素不过就是一种吃了能治病的药物罢了。本书旨在宏观地介绍抗生素应用的范围和规模,以及在全球范围内对个人、群体、环境等各类生物系统已产生和正在产生的影响。抗生素的广泛应用会削弱其在长远应用中的有效性。对抗生素的作用机制、存在的局限性,及其所产生的广泛影响进行更深入的了解,可能有助于我们更加谨慎、合理地应用抗生素。最近的一项调查表明,美国约有1/3的人仍认为抗生素可用于治疗病毒感染。这些人通常援引自己的亲身经历,即当他们感染病毒时,使用抗生素使得病情有所好转。但此类结论的问题在于,即使没有使用抗生素,他们的病情也会好转,且康复时间与使用抗生素治疗没有明显的差别。

本书全面介绍了抗生素的各个方面,包括来源、发现历程、作用机制,以及在人类、食用动物、伴侣动物、植物、水产养殖中的应用。本书详细阐述了使用抗生素的后果,包括药物不良反应及对微生物群的影响,并着重介绍了抗生素耐药菌和抗性基因的产生、传播。抗生素耐药菌引起的后果已然显现。如今,有人因抗生素治疗无效的耐药菌感染、抗生素滥用导致的继发性感染(例如艰难梭菌结肠炎)而死亡。从简单的洗手,到复杂、成本高昂的干预措施,人们通过各种办法来减轻感染带来的负担,并减少对抗生素的需求。我们在关注这些问题的同时,还应积极支持研发更好的诊断方法、新型疫苗、新型抗生素及其他非抗生素治疗方法。

新型抗生素研发成功并获批(一个漫长、成本高昂、结局难料的过程)后,随着时间的推移,会有越来越多的细菌对其产生耐药性。抗生素将继续在抗感染治疗中发挥积极作用,但是我们不应将所有的研究精力都集中在寻找更多的传统抗生素上。当前可用的抗生素中,大多数只是用来消灭致病菌的粗放型工具,因为抗生素在破坏致病菌的同时,也会破坏许多人体益生菌。目前,我们还不完全了解微生物群遭到破坏所产生的后果。我们需要更好、更精准的治疗工具,理想情况下,它们应该直击目标细菌而不会破坏其他细菌。

随着对微生物组的了解越来越多,以及对服务于我们整个生命历程的微生物群所发挥的各种作用的理解更深入,我们对寄生于人类体表、体内的细菌的认知有了很大提升。我们逐渐意识到,人体微生物群是一个需要维护和滋养的宝藏。意识到这一点,是因为我们发现,许多高收入国家居民的体内微生物群贫乏。人们正在努力建立微生物库,以挽救那些即将从人体中消失的微生物。新的策略应是找到与有益微生物共存的方法,并对它们加以利用,而非「搜索并销毁」的粗暴策略。微生物对我们的干预有超强的适应能力,我们必须依靠自己的智慧生存。

在本书中,我试图通过回首过去、展望未来的视角,向读者传达我对抗生素的理解和看法,包括抗生素为何是一种宝贵但被滥用、脆弱且并不完美的资源,我们应尊重人类与微生物之间微妙且复杂的关系,并针对抗生素这一引人入胜的主题所唤起的种种挑战提供实用的信息和清晰的视野。

玛丽·伊丽莎白·威尔逊

图书为 32开本,硬壳精装,内页采用80克岳阳涂布纯质纸,全彩印刷,图文并茂,排版精美,能够提供良好的阅读体验。

文字:玛丽·伊丽莎白·威尔逊

版式:山海相隔

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