2个月致13死，今年为何这么多人患上百日咳？

*本文为「三联生活周刊」原创内容

据国家疾控局官网统计数据显示，今年1月1日-2月29日，全国报告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，其中，13例报告死亡，这轮数据增长也引发了社会对百日咳的关注。

在公众印象中，百日咳是一种 古老且「过时」的疾病，但 从10 来 年 前，百日咳病例就已呈上升趋势，由于 青少年和成 人症状不明显、检测 技术限制等多种 因素 ，其发病曾长期被 忽视和低 估。

记者｜王怡然

百日咳卷土重来？

去年12月7日，苏琪8岁的儿子经历了两周支气管炎，第一天回到课堂，只上了半天课，又开始剧烈地咳嗽，且咳嗽症状和过去两周完全不同。苏琪记得，儿子当时脸会憋得通红，不停倒吸气，喉咙深处发出「呼噜呼噜」的声音，「喘不上来气儿那种劲儿，像要把肺咳出来，从小到大，他从来没这么咳过。」这样的咳嗽，当时苏琪的儿子每天要经历10多次，一次持续近一分钟才能慢慢平复。

苏琪带着儿子去了安贞医院、朝阳医院等做检查，当时正是支原体肺炎大流行时期，苏琪儿子的检查结果也的确是支原体为阳性。但苏琪想，这次的咳嗽声和以往明显不同，肯定不是她熟悉的支原体肺炎。2023年12月8日，苏琪又带儿子去首都儿科研究所附属医院内科做抗体检测，常规的呼吸六项检查显示均为阴性。 医生告诉她，有很多病毒就是查不出来的，让她延用此前治疗方案，继续给孩子吃阿奇霉素。

可儿子的咳嗽一天比一天剧烈，苏琪每天在网上搜索「孩子咳嗽」，偶然刷到了百日咳的介绍，发现和儿子的症状一模一样， 那种因为持续、剧烈的咳嗽导致频繁倒吸气的声音，则被形容为「鸡鸣咳嗽」。 随后，2023年12月13日，苏琪又带着孩子去了儿研所，挂了感染科，这次，在描述症状时，她直接提出「鸡鸣咳嗽」这个词。医生立即问她：是不是要查百日咳？并告诉她，最近来查这个的人很多。

两天后，鼻拭子结果确诊了孩子为百日咳，苏琪心里有了底，总算放下点心来。她推测，儿子应该是在学校感染的，那段时间各类呼吸道疾病频发，39人的班级没有全勤的时候，最多时有13个孩子都请了假。但她估计，带着孩子直接去查百日咳的家长应该不多， 苏琪上一次听说这个病，还是在30多年前，当时她自己还是个孩子。

在很多人看来，百日咳算是一种古老且「过时」的疾病。这是一种由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，从16世纪人类有其明确的疫情记载以来，很长一段时间，它都是一种全球范围内的大流行病，在20世纪早期的美国，百日咳是最常见的儿童疾病之一，也是导致儿童死亡的主要原因。

人类第一次成功分离出百日咳病原体是在1906年，随后，1914 年，全细胞百日咳疫苗在美国获得许可。1948 年，全细胞百日咳疫苗与白喉和破伤风类毒素联合使用，称为百白破疫苗，这种疫苗于1974年被纳入世卫组织免疫规划。

此后，全球范围内，百日咳的发病率大幅下降，曾长期处于低流行状态。但近年来，在美国、加拿大等高疫苗覆盖率的国家，百日咳发病率再次呈上升趋势，部分地区甚至出现暴发疫情。 我们国家从上世纪60年代，就开始为儿童接种含百日咳成分的全细胞疫苗，1978年实施计划免疫，接种全细胞百白破疫苗。但数据显示，从2014年起，我国百日咳发病率进入上升通路，深圳市儿童医院感染科副主任齐利峰告诉本刊，他记得，自己所在的医院里，百日咳患者数量从2015年就开始增长，去年年末开始，增长尤为明显。

曲折的确诊

百日咳病程可达2-3个月，这也是「百日咳」这个名字的由来。而百日咳的病程又分为3个阶段，卡他期、痉咳期和恢复期，在7-10天的卡他期里，咳嗽是单声咳，随后进入阵咳的痉咳期，患者通常会在连续十余声咳嗽后深长吸气，发出鸡鸣样吼声。

痉咳期也是百日咳最凶险的阶段，持续时间最长可达2个月 。 这一阶段的婴儿患者，因为声门狭小，可能导致呼吸暂停，或因脑缺氧抽搐，甚至死亡。

周琳4个月大的孩子在今年也确诊了百日咳，让她感到遗憾的是，如果早一点确诊，孩子是不是就不会拖到痉咳期？孩子是在今年2月初出现咳嗽症状的，2月6日，她带孩子去了浙江一家县医院，孩子验血显示正常，医生配了红霉素类药物，但吃了没有效果。

周琳在网上看到百日咳后，2月13日带着孩子去了上海一家三甲医院，还提前录了一段孩子在家咳嗽的视频，询问医生是不是百日咳。但医生告诉她，咳得不严重，应该不是，周琳于是排除掉这个可能。这次医生给孩子开了头孢，但依然无效。

因为觉得孩子百日咳症状过于典型，周琳托人私自开了阿奇霉素。 这也是目前百日咳首选的治疗方案，即采用抗菌治疗，首选大环内酯类抗生素，如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素或克拉霉素等。

随后，从上海回到嘉兴，周琳带着孩子去妇幼保健院查血，显示孩子淋巴细胞升高——通过查询，周琳知道，这也是百日咳在婴幼儿身上常出现的情况。但该院做不了百日咳相关检测，2月20日，她又带着孩子去了上海另一家三甲医院感染科，这时家里人都劝她，医生都说不是（百日咳）了，别再去了，周琳还是坚持， 「我就是奔着查百日咳去的，其他已经查遍了，再查没有意义。」

结果，这一次就诊异常顺利，医生看到孩子状态，从症状上立即判断，孩子大概率是百日咳，开了磺胺，一种针对百日咳的二线抗菌药物。孩子服药后，咳嗽症状明显缓解。一周后的细菌培养结果证实，周琳的孩子确实得了百日咳。

实际上， 因为治疗支气管炎也会使用阿奇霉素、红霉素等大环内酯类抗生素，这类药物在部分人群中已产生耐药性，针对百日咳的治疗效果并不明显，需选择磺胺或其他药物替代。 周琳也是后来才意识到，何时能准确判断百日咳，对孩子的用药选择其实很重要。但回想起来，她前后去了5次医院，孩子才确诊。

像周琳这样确诊难的情况并非个例。 根据山东省疾控中心的数据，能够在卡他期就发现并治疗的患者比例极少。 多位医生告诉本刊，症状不明显的人群一般不会主动就诊，且成人和大龄儿童往往会被忽视，就算因频繁咳嗽就诊，很多患者也会被当作支气管炎、支原体肺炎等疾病治疗。

这些都显示出， 目前医生和公众都对百日咳这一疾病并不敏感。 齐利峰所在的医院很早就有百日咳研究项目，但他提到，医院里非感染科的同事，过往很长一段时间里，同样不了解百日咳。此外， 百日咳的确诊，过去主要依靠细菌培养的方式进行检测，但很多医院并不具备相应技术，也就导致难以确诊。

流行和传播方式的变化

确诊百日咳后，苏琪感到疑惑， 在她的印象中，这是小婴儿才会得的病，自己的儿子8岁了，且接种过疫苗，为何还会被感染？

而百日咳患者孙嘉月就更疑惑了，因为她今年已经31岁，从半月前开始咳嗽，也是典型的鸡鸣样咳嗽，有时半夜需要坐起来咳四五次，严重时咳至痉挛，前胸后背连着疼。她去过3次医院，做了血常规，查了支原体，照了肺部CT，都没有异常， 「医生觉得年轻人咳嗽也没大事，开点药就打发了」。

可她的症状越来越严重，于是主动向医生提出了百日咳。医生想起最近下发了百日咳的相关通知，终于给她开了检查。3月29日，孙嘉月确诊百日咳，确诊时，她其实挺奇怪，因为查到的资料都表明，百日咳高发于婴幼儿期，怎么成年人也会得？

齐利峰则告诉本刊，以前患百日咳的确实大多为婴儿，但现在来就诊的，已经增加了很多大龄儿童乃至青少年。世卫组织在2015年发布的报告也显示， 百日咳发病已从单一婴幼儿转变为各年龄段，其中6月龄以下的婴儿和青少年（成人）病例的增长最快。

在进行流行病学调查时，齐利峰还发现，其实当孩子出现典型症状确诊后，绝大多数家中的老人、父母和其他子女，百日咳检测都呈阳性，有些家长较孩子早一周左右出现轻度咳嗽，有些家长根本没有症状。

回想起儿子患病的经历，周琳想起，今年1月底，丈夫患上支气管炎，为了避免传染，在频繁咳嗽后搬出家住，康复了才回到家。这前后，周琳很长时间都未带孩子外出，她因此推测，孩子是被丈夫传染的，「我老公发了高烧，小孩子一点其他症状都没有，就只有咳嗽，开始根本没有把它们联系在一起。」

全人群易感，意味着百日咳流行和传播的方式已经发生变化。我国早在2011年发布的【百日咳免疫预防专家共识】中就提到， 青少年及成年人虽然在儿童时期接种疫苗，但随着时间推移，免疫力已经降低甚至消失，变成了传播病毒的带菌者。而作为国家法定报告的乙类传染病，在无干预措施的情况下，一名带菌者平均每人可传染给12-17人。

一项天津市以人群为对象的主动监测研究显示，百日咳发病率达23.52/10万，是同期通过医院报告监测数据的16倍，5岁以上青少年和成人发病人群中，每43例患者，仅有一例上报至疾控系统。

而被传播的人群中，尚未接种疫苗的婴儿风险最大，患病后易伴随哮喘及其他细菌性疾病，也容易引起脑病、出血或诱发神经系统性后遗症，危重症概率高，严重情况下会导致死亡。在齐利峰看来， 目前百日咳报告的死亡病例是被低估的，原因是百日咳没有确诊，且其引发的并发症成为致死因素，最终并未被列入百日咳的病例报告中。

也因为流行和传播方式的变化，百日咳病例数量目前可能被低估。 2023年10月，上海、江苏、浙江和安徽等省市疾控中心及复旦大学附属儿科医院联合在【中国疫苗和免疫】发布的【全球百日咳防控现状和中国百日咳防控策略展望】称，由于临床症状不典型、诊断技术灵敏度差异、就诊意愿等多种因素，高达90%-95%的百日咳感染者未被诊断和报告。

免疫优化？

百日咳的发病呈上升趋势已有10来年，但今年1月1日-2月29日，全国报告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，其中，13例报告死亡，数据增长仍然引人注目。

浙江大学医学院附属儿童医院感染科副主任医师米芋玫对本刊分析， 诊疗技术的提升是病例数激增的一个重要原因。 米芋玫说，以往确诊百日咳，采用的都是细菌培养方法，技术复杂，且检出率不高，因此临床上发现有些孩子症状是典型的百日咳，也无法做出相关诊断。但2022年，她所在的医院开始推行核酸检测的方式后，百日咳检测效率大大提升，检出率也相应提升。

另一位三甲儿科医院医生则告诉本刊，「我们医院从四五年前就有核酸检测（百日咳）了，但仅用于临床，哪怕检出来也不会作为病例上报。一方面诊疗方案强调使用的检测方式主要是抗体和培养，核酸只是建议，并不明确；另一方面，别的地方都没报，我们报的病例太多也不好。」

齐利峰则分析了百日咳流行的另一影响因素。 他告诉本刊，我国从1978年大范围的推广百白破疫苗接种后总体发病率下降，因此免疫屏障的建立主要依赖于疫苗接种，自然环境下通过感染获得免疫建立的比例减小。免疫屏障完整建立不仅局限于儿童免疫接种的完善，更依赖于全人群疫苗接种的推广。

我国百白破疫苗分4剂次接种，分别在3月龄、4月龄、5月龄各接种一次，最后一针在一岁半完成接种，六岁时，接种的加强针为「白破疫苗」，不含百日咳细菌成分，且暂无针对青少年、成人及孕妇的百日咳疫苗。

而原上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师、疫苗专家陶黎纳告诉本刊，百日咳疫苗防护效力会随着时间推移逐步减弱。而在国际上，目前多数发达国家的免疫策略为五剂次接种，首次接种时间提前到2月龄，且推行了成人疫苗。世界卫生组织则建议，学龄前儿童、青少年和成年人、孕妇均可进行百日咳加强针接种。

另外，当前常见的百日咳疫苗有两类——基于灭活百日咳鲍特菌制成的全细胞疫苗（DTwP）和基于高度纯化的选择性细菌抗原制成的无细胞疫苗（DTaP）。 DTaP预防感染和减少后续传播能力相对较弱，但不良反应发生风险远远低于DTwP，在我国，2013年已全面采用DTaP。

DTaP和DTwP的选择，是基于防护效力和不良反应风险的不同选择。面对近年来百日咳整体趋势的变化，多位医疗界人士呼吁对百日咳免疫过程进行优化，而对疾控方面来说，免疫政策的调整需要考虑更多复杂的因素。中科院院士、中疾控主任沈洪兵曾在2024疫苗与免疫大会上发言称： 「百日咳防控需要引起重视，国家疾控局要开会专题研究，我们的免疫规划政策是否要调整，疫苗还需要有什么改变，这是值得考虑的。」

（文中苏琪、周琳、孙嘉月为化名）

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