1946年9月，陳毅因受到敵戰區剿總司令薛嶽的迷惑，不顧蘇中軍區的求援，緊急調遣陶勇和王必成中將南下策應安徽蚌埠，又將主力軍東近馳援兩淮，卻犯了兩個重大錯誤。
將主力軍北移，沒有先打強敵，在猛攻泗縣時，被敵軍師長張靈甫適時捕捉戰機，親率一個整編師迅速推進，兵分兩路，直撲泗陽，後攻淮陰，陳毅戰場先機已失，雖緊急抽調一個縱隊和一個旅的兵力回援泗陽，但血戰兩天兩夜，全軍付出慘重的傷亡代價，也沒能夠取得有效的戰果。
陳毅
其次，陳毅在明知淮陰有淪陷的危險時，沒有做到堅守死戰，導致我軍江蘇和安徽根據地失去了首府，作為全軍統帥他有不可推卸的責任，而粟裕大將卻在江蘇中部七戰七捷，戰果對比鮮明。
所以戰後陳毅針砭時弊，向延安急電一封請罪電文，堅稱此次戰鬥失利，並不是作戰計劃和軍隊的問題，他願意承擔戰爭失利的一切責任。
延安總部機關在認真聽取陳毅的檢討後，提出讓他讓出全軍總指揮的職務，讓山西統戰大局的徐向前東進，負責前線指揮，而陳毅則是率軍前往淮海打援的建議，卻遭到了主席的嚴詞拒絕，堅決不同意臨陣換帥。
但卻建議山東和華中聯合整編，裁撤山東和華中的軍區、野戰軍，兩軍擴編改組為華東軍區和華東野戰軍，軍區領導班子的構成以陳毅為司令，張雲逸大將出任副司令，饒漱石出任政委，陳士榘上將出任參謀長職務，而華東野戰軍的領導班子以陳毅為總司令兼政委，粟裕大將出任副司令，譚震林和陳士榘先後出任野戰副政委和參謀長職務。
總部對陳毅非常信任，繼續讓他擔任全軍第一領導人職務，但具體作戰指揮任務，全權交由粟裕大將，做到軍政分離，揚長避短，但又相輔相成。
粟裕
1947年第一季度，華東軍區和野戰軍相繼整編完成，陳粟大軍的兵力首次突破到了27.5萬余人，當時由於新軍初成，內部有很多老資格的驕兵悍將，如許世友、宋時輪、王建安、葉飛和譚震林等人，在紅軍時期已經坐到了軍長的位置上。
而粟裕僅僅只是一個軍團參謀長，不僅資歷較淺，還在譚家橋戰鬥中被敵戰區司令王耀武打得潰不成軍，所以這些人一開始對粟裕非常不待見，甚至說他只是一介文弱書生，根本不會打仗。
但陳毅是老革命，對總部的命令向來執行得不折不扣，所以在陳粟大軍成立的第一天，就在戰前動員大會上表示了對粟裕的全力支持：你們這些驕兵悍將，誰也不要在粟裕面前擺資歷，他的職務是總部和主席親自任命的，前線戰役一應指揮事宜全交由粟裕指揮，他說的每一句話都是軍令，戰場上軍令如山，必須執行，就連我這個總司令也沒有二話，如果誰膽敢陽奉陰違，那就休怪我不講情面。
粟裕
可能在軍事指揮上，陳毅比不上粟裕，但在資歷地位和威望上，粟裕就比不過陳毅了，所以有了陳毅在後方坐鎮，粟裕才能在華野接下來的一系列戰役指揮中如魚得水，而這也是後來，粟裕多次向延安鬥膽直陳華東不能缺少陳司令的主要原因。
也就是從這時起，我軍內部就留下了「陳不離粟，粟不離陳」的美談，而粟裕也沒有辜負陳毅和延安總部領導機關的期望，在接過野戰軍指揮大權後，先在宿遷戰役中拿下了敵高層的愛將戴之奇部，在萊蕪戰場和孟良崮戰場上，先後端掉了李仙洲部和張靈甫部。
尤其是1947年發起的孟良崮戰役，粟裕大將連攻帶阻，調集許世友的主力縱隊將貪功冒進，孤軍深入的敵軍王牌整編74師，全殲在山東的孟良崮山區，這一戰不僅開創了我軍殲滅整編師的戰場記錄，也徹底扭轉了山東地區對我軍不利的形勢，為日後解放山東省會濟南打下了堅實的基礎。
陳毅與粟裕
後來在陳毅的鼎力支持下，粟裕又相繼打出了河南豫東、山東兗州、山東濟南、徐州淮海、渡江決戰和上海淞滬地區的解放大捷，為我民族自由和全國人民解放大業居功至偉，也讓粟裕在華東軍區和野戰軍中的威望和地位日益加深，最後哪怕陳毅調任其他工作，粟裕也能將百萬大軍指揮的如臂使指。
1984年，77歲的粟裕大將因病離世，國家在他葬禮上專門采用了一句訃告通知：生前尤擅指揮百萬大軍大規模作戰，這在1600多位開國將帥中，是絕無僅有的。
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