撰文 | 文 靜
編輯 | 龔 正
最美人間四月天，有人踏青賞花，有人流淚回家 。
公開數據顯示，中國100人當中就有40個人會過敏，抗過敏產業市場近300億。 氯雷他定成為抗過敏藥中的硬通貨，有時晚間遇用藥高峰，還一粒難求，全國30多家內外資企業在爭奪這一市場。 人類過敏史持續幾個世紀，過敏人有多苦，背後的過敏產業就有多旺。
#01
過敏人抗絮，也挺花錢
「北京四月的雪又來了，真是浪漫極了。」面對每年花粉過敏季，在北京做藝術指導的朱可無奈說起了反話。
朱可被北京楊絮困擾多年，他的抗過敏藥方是「把能用的手段都用上」。
每天近兩個多小時來回通勤時間，先主打一個「 防 」字，口罩帽子眼鏡一個不落。 別人看他是有範兒，他知道自己是「有病」。
然後就是「 吃 」。可不是吃鹵煮，而是吃藥。
過敏人的鼻炎一般都比較嚴重。 朱可每逢半個月就要去醫院的變態反應科開一次藥，分別是「孟魯司特」和「依巴斯丁」。前者用來緩解過敏反應，後者主要從血液上進行調理。
此外，醫院還跟他開了兩種外服的噴劑——鹽酸氮䓬斯丁和布地奈德，朱可也搭配洗鼻藥品堅持使用。
這還不夠，朱可還給自己上黑科技。
他購入了「遠紅外鼻炎雷射治療儀」，官方介紹的原理是透過雷射照射鼻腔或穴位，向血液註入光子，改善血液流動性和粘滯性，從而消除炎癥。 但朱可用後的評價是，「只感覺到鼻腔微熱，有點智商稅。」
隨便算算，每年 朱可在 4月、9月花在抗過敏上的錢加起來都有幾百。 別人都愛 北京春秋 ，而 朱可最怕的恰恰就是4月和9月這兩個北京最美的季節。
同樣飽受普都絮折磨的還有國企打工人楊新文，他的抗過敏藥方，選擇的是「 逃 」。
32歲的楊新文剛經歷了一場中層裁員，同時失戀，漫天的普都絮讓他更覺煩躁。
「今年過敏疊加心病比往常更重，打噴嚏、流鼻涕、眼睛癢，各種藥輪番上陣，半夜還是會被癢醒，或許換個城市生活，才能逃離失業失戀加過敏的混亂日子。」楊新文說。
不過這一換也是有成本的。他去雲南住了10幾天，就花了幾千元， 算是抗絮損失費， 但那兒也不是完全就是「零過敏」。
據北京市相關部門通報，今年普都飛絮第一次高發期是在4月12日至18日之間。不過早從3月開始，全國的過敏人從南到北，就已經提前開始「囤藥備戰」。
據美團買藥釋出的數據顯示， 從3月中下旬開始，全國整體過敏用藥需求持續走高，過敏用藥需求是去年同期的1.6倍。
從地域來看，北京、濟南、武漢、廣州、西安、太原等六個城市過敏用藥增速較快，其中北京過敏搜尋量在3月時增長超1.2倍，增長振幅居首位。
圖源來自美團買藥健康指數
這當中，男女生在抗過敏癥狀方面，需求有所不同。
據美團買藥透過對使用者的數據調研顯示， 鼻子過敏方面，30至35歲的青壯年用藥需求最高。
女性在春季更易受到眼部過敏的困擾，用藥需求占比為66.4%，遠高於男性。 醫生表示，在幹眼、慢性淚囊炎、閉角型青光眼、瞼緣炎和角膜損傷等疾病的基礎上，女性眼部更容易出現過敏癥狀。
此外，還有一些人此前沒有得過過敏癥狀，以為是感冒，結果硬挺了一周還沒好。
美團買藥鼻喉科主治醫師劉旭暉解釋：「對於感冒來說，鼻癢、噴嚏、清涕以及發熱的癥狀不會超過一個周的時間，過敏的話，這些癥狀會持續超過一周，甚至持續一個月以上。」
據北京園林綠化局與氣象部門聯合釋出的預報顯示， 北京第二波高峰將在4月中下旬—5月上旬發生，第三波高峰將在5月中旬，每次高發期一般持續一周。
#02
「氯雷他定」：抗過敏產業的C位？
在抗過敏界，有一種人叫做「氯雷他定人」。
氯雷他定是一種常見的抗過敏藥物，在海內外都非常通用和知名，主要用於緩解過敏性鼻炎有關的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。
而「氯雷他定人」，指的是常年靠氯雷他定續命的過敏群體。每年4月，春風一吹，氯雷他定人就會大量出沒。
美團買藥有個數據顯示，花粉高發季節， 22:00-8:00期間，氯雷他定片的銷量高達25%以上，可以理解成一到晚上，就是氯雷他定人開始頻繁湧現的時間段， 原因是夜晚一旦過敏癥狀發作就會影響睡眠。
氯雷他定如此頂流，但它並不是人類抗過敏的始祖，也不是一開始就這麽幸運，一下子就站到了C位。
過敏性疾病，是全球最主要的慢性病之一，超過20%的人群都受此困擾。
據記載早在公元前6世紀到公元前4世紀，人類的醫生就開始記錄，有些人可以無害地吃起司而另一些人反應劇烈。
直到1906年，奧地利醫生克雷門斯·馮·皮爾凱，首次使用了 「過敏」（allergy） 一詞。1913年，法國生理學家夏爾·羅貝爾·裏歇特，因其發明的 「過敏反應」（anaphylaxis） 一詞和相關研究工作，獲得了諾貝爾生理學或醫學獎，「過敏反應」被認為捕獲了身體機能關閉的畫面。
1910年，英國神經學家亨利·戴爾發現了一種他稱之為「 組織胺 」的物質。十幾年後，他意識到，是組織胺引起了身體的過敏反應。20世紀50年代，巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾·博韋研制出了抗組織胺的藥物。
至此，人類開始進入抗過敏藥物的研發階段，走過了 三個時代以及三代藥物。
1950年， 撲爾敏上市 （ 美國藥物公司 先靈葆雅Schering-Plough研發，該公司於 2009年被默沙東兼並 ），它連同賽庚啶等成為第一代抗過敏藥物的代表。
但第一代藥物吃後有個副作用就是 吃後犯困、容易昏睡 等。如果要開車，不利於安全。所以醫生一般建議晚上吃，即便如此患者仍有第二天犯困的情況。
第二代就是上世紀80、90年代面市的氯雷他定 （仍由 先靈葆 雅研發 ）、以及西替利嗪等。它相較於第一代抗過敏藥物的改進，就是吃後不犯困。白天如果皮膚瘙癢，可以吃。
第三代的代表就是地氯雷他定等，它的結構較氯雷他定有所改變，也是吃後不犯困。 在現在醫生的診療中，根據患者情況，也會出現第一代和第二代聯合使用的情況。
作為第二代代表，氯雷他定於1986年前第一次向美國 食品藥品監督管理局（FDA）申請首創新藥（Frist in class），卻輸給了 由德國赫斯特制藥公司研發的特非那定(Terfenadine)，後者 作為第一個非昏睡抗過敏藥在美國 上市，而自己卻落選 落 選 進入「慢審批」（slow track）名單。
這一等就等了近7年。 1988年氯雷他定 在歐洲先 上市。而直到 1993年， 特非那定 因被查出存在「心律紊亂」的副作用，而進入黑名單， 氯雷他 定才終於獲得美國FDA的批準。
氯雷他定進入中國市場，分別有兩個時間點。
早在1985年，美國強生制藥在華子公司——西安楊森制藥，就已經開始生產發售含有氯雷他定成分的抗過敏藥物，藥物名叫 息斯敏 ，屬於一種仿制藥。
到了1995年，先靈葆雅公司開始進駐到中國上海設廠，原產原研這款抗過敏藥品，中文名為 開瑞坦（Loratadine Tablets ）。
息斯敏由於入華時間較早，所以較早建立了使用者心智。它與開瑞坦的區別在於，息斯敏被認為是第一代抗組織胺藥，開瑞坦是第二代抗組織胺藥，也就是服用後少犯困。
先靈葆 雅公司研發的開瑞坦，一度在中國市場的份額占有半壁江山。
2022年，氯雷他定專利期滿。國家藥監局官網數據顯示，目前國內地氯雷他定共有42個批準文號，30多家企業擁有生產資質。
從長三角到北京、成都、海南，都有企業爭奪這一市場。氯雷他定的價格也變得比較親民。大部份10-20元就能買到一盒。
在醫藥渠道中，息斯敏6袋裝x 10mg，折後24.2元；開瑞坦6袋裝x 10mg，折後22.1元；8袋裝 x 5mg的芙必叮，折後18.8元。
據市場公開數據，中國100人中有40個人過敏。2022年，中國抗過敏藥行業市場規模達292.8億元。其中， 2023年前三季度，氯雷他定片在重點省份實體藥店銷售額超過6億元，西安楊森、廈門萬全萬特制藥、拜耳市場份額位居前三，合計市場份額占比超過60%。
另外，在醫院系統中，由海南普利制藥生產的、商品名為「芙必叮」的地氯雷他定片，使用較為普遍，它透過了歐盟的CE論證（CONFORMITE EUROPEENNE，是商品進入歐洲的護照），其價格也相對低廉。
#03
抗過敏，需要拔樹嗎
「世界上那麽多樹，北京為什麽偏偏要種那麽多楊樹和柳樹呢？」每年到了4月，關於誰升高了北京花粉行情的問題，都會被提起一番。
很多人可能不知道的是， 花粉過敏的罪魁禍首並不是花，而是樹、草這些以風為媒介傳播花粉的風媒植物。
具體來說，春天常見的油菜花、桃花、梨花，它們的花粉顆粒較大，但花粉量不多，不易四處播散，通常不會引起過敏。
帶來花粉的是柏樹、楊樹、柳樹、樺樹、梧桐等的花粉，特點是花型小，花粉含量高，品質較輕，可以隨風飛到很遠的地方。
讓過敏人無奈的是，這些樹的花粉從每年2月到5月，是分批登上舞台的。3月主要是柏樹、普都，4月和5月主要是樺樹，梧桐樹、白蠟樹。
像北京氣象台4月初釋出的致敏花粉種類主要是 柏科和普都科 ，4月20日的最新預報是，北京即將進入 松科花粉高峰期 。可理解成，油松、雪松、白皮松、華山松等樹種的花粉將要開始飄了。
圖源來自北京氣象局官方微博
不過，還是楊樹、柳樹在華北平原分布最廣。這當中的原因還要追溯到上個世紀 60-70年代開始。為了抗擊沙塵暴，北京等華北地區就開始了大規模種植楊樹、柳樹的行動。
選擇這類樹種的原因，主要是比起其它樹種更好成活，而且生長速度在5-8年即可成材。最重要的是，楊、柳樹的抗汙染能力很能打，平均一株楊樹可滯塵16kg，簡直是北京提高綠化、治沙防塵的全能ACE（註：偶像團體中的王牌成員或者遊戲中的第一名）。
不過，全能ACE也有致命傷，產生的飛絮就成了一大治理難題。據調查， 只有雌性楊樹才產生楊絮，而北京當時考慮到樹種生長速度，種植最多的便是雌性楊樹。
當其種子與蒴果成熟，時蒴果逐漸裂開，白色絮狀的絨毛便會攜帶著種子隨風飄散。
面對楊絮柳絮飄散，目前社會上也有兩種聲音。一種認為是應該砍掉楊樹等過敏源。目前權威的聲音是：不宜亂砍亂伐， 認為砍掉「身材較高」的楊樹，只留其它樹種，北京的綠化天際線將下降10公尺左右。
一種認為應該留點時間，科學治理。給樹註射藥劑，被認為是近年來相對有效的一種治絮舉措。
藥劑中的主要成分吉貝素，據稱能抑制住普都樹中產生的90%的飛絮。由此， 也誕生了中國生產經營範圍涵蓋吉貝素的企業，數量高達40多家。江蘇省成為最大的生產制造商和批發商，其制造業占比達24.39%。
另外，一些換樹的試驗也在實踐中，即用雄性楊樹替換掉雌性楊樹。
目前，北京市的園林綠化局聯合北京林業大學，培育並引進了5個更適宜北京城市的無飛絮新品種，包含「京雄1號」、「京雄2號」等。
其中，「京雄1號」為人工選育的雄性無絮毛白楊，品種來源於北京市大興區樹齡200年左右的雄性毛白楊古樹。該品種樹冠橢圓形，樹幹通直，在北京地區表現優良，適應力強、特征穩定。
北京市已繁育儲備這類無飛絮的雄性普都樹苗有20萬余株，更新替換掉雌株並已套用的也有5萬余株。
不過可以預見，這是一個長期的過程，不可能一蹴而就。氯雷他定人，除了要尋求科學的方法，可能更多還是得忍一忍。
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