Hey guys，透明质酸(HA)填充剂和羟基磷灰石钙(CaHA)填充剂(Radiesse)是可注射的填充剂，它们分别自2003年和2006年以来被美国FDA批准用于美容注射。
HA是具有重复二糖单元的线性糖胺聚糖；它作为细胞外基质的一部分天然存在于人体内。当用于美学目的时，HA是由细菌合成的粘弹性吸湿凝胶或颗粒。凝胶由颗粒组成，颗粒的大小和浓度取决于产品。
通常，粒径越小，凝胶在组织中的寿命越短，因为暴露于酶和自由基降解的表面积越大。HA聚合物通常用1，4-丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯砜或2，7，8-二环氧辛烷交联，以增加产品在组织内的寿命。注射HA主要对组织具有直接填充效果，但只有有限的证据显示HA凝胶可以插入胶原束之间，拉伸胶原纤维，从而触发成纤维细胞产生新的胶原。一般来说，HA填充剂持续4至24个月，这取决于交联、颗粒大小、单相与双相凝胶状态、注射的剂量和位置以及宿主代谢。
CaHA是一种合成的可生物降解化合物，由含有钙和磷酸盐的微球组成，钙和磷酸盐是人类骨骼中发现的相同矿物质。微球的直径为20-45微米，悬浮在甘油-羧甲基纤维素钠水凝胶中，注射后1-3个月溶解。CaHA的注射最初导致组织的机械扩张，主要是由于载体凝胶的容量。然而，微球诱导炎症反应，其具有生物刺激作用，导致纤维增生，在大约1个月时开始，并最终导致胶原合成。因此，从CaHA注射液中看到的容量最初主要是由于载体凝胶的容量，其在前3个月内溶解，随后是由于胶原蛋白的生物刺激产生的容量。一般来说，CaHA填充剂持续10到14个月，这取决于注射的量和宿主的新陈代谢。
20年来，主要作者在同一治疗过程中用HA、CaHA或两种填充剂治疗了数千名美学患者。然而，在超过3年的时间里，主要作者一直注射Restylane Defyne、Juvederm Ultra Plus或Revanesse Versa)与CaHA的组合。混合物由1毫升HA和1.5毫升CaHA混合而成。使用LeurLock连接器系统将两种填充剂混合，该系统使两种产品混合在一起成为均匀的乳白色物质，易于通过26G或27G锐针头注射(图1)。在整合过程中，组合产品来回混合不少于20次。该过程在注射前立即进行，因为CaHA会沉淀，混合后静置时间不会超过几分钟。注射时，HA-CaHA混合物是一种优雅的可塑化合物，可以很好地融入组织，包括太阳穴、面中部、鼻唇沟和木偶线、下巴和下颌线。HA-CaHA混合物为患者提供了平滑、均匀、高度支撑的托举，在美观和寿命方面达到了非常高的患者满意度(图2)。
图1：羟基磷灰石钙混合透明质酸填充剂
(A)术前。(B)术后即刻。(C)术后一周。(D)术后七个月。(E)术后近一年。
在作者的病例中，患者接受了沿着颧弓(在骨膜水平)以及沿着直唇皱襞和木哦欧文(在真皮和皮下平面)的1.5毫升CaHA和1.0毫升HA的HA-CaHA混合物的治疗。此外，她在额肌、皱眉肌、降眉间肌、眼轮匝肌、降口角肌和颏肌接受了总计147.5 sU的ABO肉毒毒素。
将CaHA与HA结合的目的是双重的。首先，这种组合利用了CaHA的高G '和HA的光滑质地，创造了一种柔滑的乳白色凝胶，它可以充分提升组织，但比CaHA单独使用更光滑，更具可塑性，更容易注射。第二，当CaHA和HA结合时，容量随时间的流失似乎不太明显。这种观察结果可能是由于这样的事实，尽管CaHA的载体凝胶在3个月内降解相对较快，但HA的降解随着时间的推移缓慢而均匀地发生，因此HA仍然存在于组织中，以减少由于CaHA的载体凝胶降解引起的可察觉的容量流失。此外，随着HA缓慢降解，CaHA的生物刺激作用导致胶原生成延迟，将容积效应从HA填充剂转移到CaHA填充剂。值得注意的是，组合CaHA和HA的另一个好处是，如果使用透明质酸酶治疗并发症，如结节或血管内栓塞，组合中的HA部分增加了填充剂的可逆性。
作者承认混合CaHA和HA会改变每种填充剂的流变特性，需要进一步研究来评估流变和生物刺激特性，以及该组合的寿命。他们还承认，不是所有的HA填充剂都可以与CaHA混合。
本文的第一作者已在250多个病例中使用HA-CaHA组合，未出现不良事件(即结节、肉芽肿、血管栓塞)。
这项技术最近才被报道注意到了有利的结果。本文的第一作者已经在超过175例病例中使用了这种技术，没有出现不良事件(即结节、肉芽肿、血管栓塞)。每一位注射HA-CaHA混合物的患者都对他们的近期和长期结果非常满意。随访中的每一位患者都要求使用相同的HA-CaHA混合物，只有一位患者因费用原因选择了一个注射器的填充剂，而不是两个注射器的HA-CaHA混合物。这项技术最近才被Chang等人报道，他们也注意到了良好的结果。Luminera生产的非HArmonyCa是一种HA-CaHA组合填充剂，目前在美国以外的某些国家获得批准。
虽然每个患者的美容目标都是独特的，但作者发现，通常认为女性的患者希望填充剂能带来更大的轮廓变化，如内侧磨牙隆起的前投影。另一方面，认为自己是男性的患者通常更喜欢更微妙和更少的变化。男性需要更平、更宽的脸颊区域，而不是女性患者所希望的需要更多填充剂的更丰满、更圆的外观。明确患者的目标和期望很重要，但根据作者的经验，HA-CaHA混合物的容量和性质在女性人群中尤其具有优势。作者和他们的患者的高度满意度，以及极好的美学和长寿结果，促使作者发表了这种独特的技术。
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参考文献
1. Yag-Howard C, DeNigris J. Novel Filler Technique: Hyaluronic acid and Calcium hydroxylapetite mixture resulting in favorable esthetic and longevity outcomes. Int J Womens Dermatol. 2021 Sep 27;7(5 Pt B):817-819. doi: 10.1016/j.ijwd.2021.09.008. PMID: 35028387; PMCID: PMC8714586.
