近年来,随着生活水平的提高, 高尿酸血症 已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病,很多高尿酸血症患者无明显不适,往往被忽视。临床研究证实,高尿酸血症不仅引起痛风,而且与肾脏疾病、心血管疾病和内分泌代谢性疾病密切相关,血尿酸水平升高诱发高血压、冠心病及糖尿病等,血尿酸水平越高、持续时间越长,并发症越严重。
因此,对高尿酸血症应及早干预和治疗,对无痛风症状的高尿酸血症患者也应进行降尿酸治疗。
临床高尿酸血症的诊断标准: 日常饮食情况下,非同日2次测定血尿酸水平,男性>420 μmol /L,女性>360 μmol /L; 而对于有痛风症状的患者,男女均应降到300 μmol /L以下。 低嘌呤饮食、大量饮水、规律运动、控制体质量等是控制高尿酸血症最重要、最基础的干预措施。 在非药物干预效果不佳时,应在医师指导下接受药物治疗。 在药物治疗过程中,血尿酸水平是调整用药的主要参考依据。
降尿酸药物的分类
1 抑制尿酸合成的药物
主要有非布司他和别嘌醇。 别嘌醇属于嘌呤类似物,是经典老药。 别嘌醇口服易吸收,吸收后代谢为有活性的代谢产物羟嘌呤醇,主要通过肾脏排泄。 非布司他是2-芳基噻唑衍生物,属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)选择性抑制剂,是新型的抑制尿酸合成药物,非布司他主要在肝肾代谢后由肠道和尿排出体外。
2 促进尿酸排泄的药物
主要有苯溴马隆和丙磺舒。 苯溴马隆于20世纪70年代开始在临床使用,属于苯并呋喃衍生物,口服易吸收,其代谢产物有活性,主要在肝脏代谢,由胆汁和粪便排泄。 苯溴马隆具强有力的促尿酸排泄作用,由于绝大多数的高尿酸血症患者属于尿酸排泄不良型,因此苯溴马隆在世界很多国家被广泛使用。 丙磺舒属于苯甲酸衍生物,口服后迅速吸收,代谢产物羧基化合物及羟基化合物均有排尿酸活性,主要在肝内代谢,通过肾排泄。
3 促进尿酸分解的药物
代表药物: Uricozyme、普瑞凯希及拉布立酶。 尿酸酶基因失活导致无法正常合成尿酸酶是人类易患高尿酸血症的重要原因。 因此,欧美等国家研发了补充尿酸酶的药物,用于降尿酸治疗。 Uricozyme上市较早,属于非重组尿酸氧化酶,虽然具有良好的降尿酸作用,但由于其生物半衰期短、不良反应多限制了其在临床的使用。
随后研发上市的普瑞凯希和拉布立酶属于重组尿酸氧化酶,这类药物不但能降尿酸还能溶解尿酸结晶,与传统降尿酸药物相比疗效确切、降尿酸效果好、不良反应少,但价格昂贵,限制了其在临床上的推广使用。
4 其他类药物
近年来,越来越多临床研究认为,某些降压药、调脂药及降血糖药同样具有轻微降尿酸作用。 如降压药氯沙坦和氨氯地平在降血压的同时也降低尿酸水平,适用于高血压伴高尿酸血症患者; 调脂药阿托伐他汀、非诺贝特能改善高血脂及高尿酸血症患者脂质及尿酸代谢; 降糖药二甲双胍兼具降尿酸作用。
人体血尿酸80%是内源性的,即人体细胞的正常新陈代谢的产物,饮食来源的尿酸仅占20%,因此单纯依靠饮食控制并不能很好地降低高尿酸血症患者的血尿酸,必须加服降尿酸药。
目前临床常用的降尿酸药物主要为抑制尿酸合成药物与促进尿酸排泄药物两大类。 临床上应充分了解降尿酸药的治疗原则、不良反应、禁忌证及药物相互作用,确保安全、合理用药。