别嘌醇的合理用药
1 临床作用机制
别嘌醇主要通过抑制尿酸生成的关键酶黄嘌呤氧化酶,使酶丧失活性,从而减少尿酸生成,血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下,可防止尿酸形成结晶沉积在骨、关节及组织内,促使痛风结节及尿酸结晶的溶解。
2 用法用量
别嘌醇是临床上使用最广的降尿酸药物。 初始剂量为每次50 mg,以后每周可递增50~100 mg至每天200~300 mg,每日1~3 次。 每2周应测血及尿中的尿酸水平,如仍高可再增量,但最大剂量不能超过600 mg /d。
3 用药注意事项
(1) 别嘌醇在使用前及用药期间应定期检查血尿酸及24 h尿尿酸水平,以作为调整剂量的依据。 使用期间应定期检查血常规及肝肾功能,肝肾功能不全者慎用。
(2) 对别嘌醇过敏、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能不全、血细胞明显低下者禁用; 老年人、骨髓抑制、特发性血红蛋白沉积症病史者慎用。
(3) 服用别嘌醇可出现眩晕,用药期间不宜驾驶车船、飞机和操作机械。
(4) 别嘌醇禁用于痛风急性期的高尿酸血症患者,对肿瘤化疗引起的高尿酸血症患者,应在肿瘤化疗前用药。
(5) 酒、茶或咖啡可降低别嘌醇的疗效,低蛋白质饮食可增加别嘌醇生物利用度,因此用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。
(6) 别嘌醇与苯溴马隆联合有协同降尿酸作用。
4 临床适应证
别嘌醇主要用于尿酸生成过多或促尿酸排泄药物治疗无效的患者。 主要治疗间歇期、慢性痛风、尿酸性肾病,预防肿瘤患者化疗引起的继发性肾结石或尿酸盐沉积。
5 不良反应
别嘌醇的不良反应为胃肠道反应、皮疹、肝功能损害及骨髓抑制等。 需要重视的是别嘌醇可引起超敏反应综合征,致死率可达20%。 这种严重的过敏反应与基因HLA-B* 5801有关,研究表明黄种人HLA-B* 5801基因的阳性率远高于白种人。 因此在使用别嘌醇前应进行相关基因检测,发现阳性者禁用。