近年來,隨著生活水平的提高, 高尿酸血癥 已成為僅次於糖尿病的第二大代謝性疾病,很多高尿酸血癥患者無明顯不適,往往被忽視。臨床研究證實,高尿酸血癥不僅引起痛風,而且與腎臟疾病、心血管疾病和內分泌代謝性疾病密切相關,血尿酸水平升高誘發高血壓、冠心病及糖尿病等,血尿酸水平越高、持續時間越長,並行癥越嚴重。
因此,對高尿酸血癥應及早幹預和治療,對無痛風癥狀的高尿酸血癥患者也應進行降尿酸治療。
臨床高尿酸血癥的診斷標準: 日常飲食情況下,非同日2次測定血尿酸水平,男性>420 μmol /L,女性>360 μmol /L; 而對於有痛風癥狀的患者,男女均應降到300 μmol /L以下。 低嘌呤飲食、大量飲水、規律運動、控制體品質等是控制高尿酸血癥最重要、最基礎的幹預措施。 在非藥物幹預效果不佳時,應在醫師指導下接受藥物治療。 在藥物治療過程中,血尿酸水平是調整用藥的主要參考依據。
降尿酸藥物的分類
1 抑制尿酸合成的藥物
主要有非布司他和別嘌醇。 別嘌醇屬於嘌呤類似物,是經典老藥。 別嘌醇口服易吸收,吸收後代謝為有活性的代謝產物羥嘌呤醇,主要透過腎臟排泄。 非布司他是2-芳基噻唑衍生物,屬於非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)選擇性抑制劑,是新型的抑制尿酸合成藥物,非布司他主要在肝腎代謝後由腸道和尿排出體外。
2 促進尿酸排泄的藥物
主要有苯溴馬隆和丙磺舒。 苯溴馬隆於20世紀70年代開始在臨床使用,屬於苯並呋喃衍生物,口服易吸收,其代謝產物有活性,主要在肝臟代謝,由膽汁和糞便排泄。 苯溴馬隆具強有力的促尿酸排泄作用,由於絕大多數的高尿酸血癥患者屬於尿酸排泄不良型,因此苯溴馬隆在世界很多國家被廣泛使用。 丙磺舒屬於苯甲酸衍生物,口服後迅速吸收,代謝產物羧基化合物及羥基化合物均有排尿酸活性,主要在肝內代謝,透過腎排泄。
3 促進尿酸分解的藥物
代表藥物: Uricozyme、普瑞凱希及拉布立酶。 尿酸酶基因失活導致無法正常合成尿酸酶是人類易患高尿酸血癥的重要原因。 因此,歐美等國家研發了補充尿酸酶的藥物,用於降尿酸治療。 Uricozyme上市較早,屬於非重組尿酸氧化酶,雖然具有良好的降尿酸作用,但由於其生物半衰期短、不良反應多限制了其在臨床的使用。
隨後研發上市的普瑞凱希和拉布立酶屬於重組尿酸氧化酶,這類藥物不但能降尿酸還能溶解尿酸結晶,與傳統降尿酸藥物相比療效確切、降尿酸效果好、不良反應少,但價格昂貴,限制了其在臨床上的推廣使用。
4 其他類藥物
近年來,越來越多臨床研究認為,某些降壓藥、調脂藥及降血糖藥同樣具有輕微降尿酸作用。 如降壓藥氯沙坦和氨氯地平在降血壓的同時也降低尿酸水平,適用於高血壓伴高尿酸血癥患者; 調脂藥阿托伐他汀、非諾貝特能改善高血脂及高尿酸血癥患者脂質及尿酸代謝; 降糖藥二甲雙胍兼具降尿酸作用。
人體血尿酸80%是內源性的,即人體細胞的正常新陳代謝的產物,飲食來源的尿酸僅占20%,因此單純依靠飲食控制並不能很好地降低高尿酸血癥患者的血尿酸,必須加服降尿酸藥。
目前臨床常用的降尿酸藥物主要為抑制尿酸合成藥物與促進尿酸排泄藥物兩大類。 臨床上應充分了解降尿酸藥的治療原則、不良反應、禁忌證及藥物交互作用,確保安全、合理用藥。