Hey guys，透明質酸(HA)填充劑和羥基磷灰石鈣(CaHA)填充劑(Radiesse)是可註射的填充劑，它們分別自2003年和2006年以來被美國FDA批準用於美容註射。
HA是具有重復二糖單元的線性糖胺聚糖；它作為細胞外基質的一部份天然存在於人體內。當用於美學目的時，HA是由細菌合成的黏彈性吸濕凝膠或顆粒。凝膠由顆粒組成，顆粒的大小和濃度取決於產品。
通常，粒徑越小，凝膠在組織中的壽命越短，因為暴露於酶和自由基降解的表面積越大。HA聚合物通常用1，4-丁二醇二縮水甘油醚、二乙烯碸或2，7，8-二環氧辛烷交聯，以增加產品在組織內的壽命。註射HA主要對組織具有直接填充效果，但只有有限的證據顯示HA凝膠可以插入膠原束之間，拉伸膠原纖維，從而觸發成纖維細胞產生新的膠原。一般來說，HA填充劑持續4至24個月，這取決於交聯、顆粒大小、單相與雙相凝膠狀態、註射的劑量和位置以及宿主代謝。
CaHA是一種合成的可生物降解化合物，由含有鈣和磷酸鹽的微球組成，鈣和磷酸鹽是人類骨骼中發現的相同礦物質。微球的直徑為20-45微米，懸浮在甘油-羧甲基纖維素鈉水凝膠中，註射後1-3個月溶解。CaHA的註射最初導致組織的機械擴張，主要是由於載體凝膠的容量。然而，微球誘導炎癥反應，其具有生物刺激作用，導致纖維增生，在大約1個月時開始，並最終導致膠原合成。因此，從CaHA註射液中看到的容量最初主要是由於載體凝膠的容量，其在前3個月內溶解，隨後是由於膠原蛋白的生物刺激產生的容量。一般來說，CaHA填充劑持續10到14個月，這取決於註射的量和宿主的新陳代謝。
20年來，主要作者在同一治療過程中用HA、CaHA或兩種填充劑治療了數千名美學患者。然而，在超過3年的時間裏，主要作者一直註射Restylane Defyne、Juvederm Ultra Plus或Revanesse Versa)與CaHA的組合。混合物由1毫升HA和1.5毫升CaHA混合而成。使用LeurLock連結器系統將兩種填充劑混合，該系統使兩種產品混合在一起成為均勻的乳白色物質，易於透過26G或27G銳針頭註射(圖1)。在整合過程中，組合產品來回混合不少於20次。該過程在註射前立即進行，因為CaHA會沈澱，混合後靜置時間不會超過幾分鐘。註射時，HA-CaHA混合物是一種優雅的可塑化合物，可以很好地融入組織，包括太陽穴、面中部、鼻唇溝和木偶線、下巴和下頜線。HA-CaHA混合物為患者提供了平滑、均勻、高度支撐的托舉，在美觀和壽命方面達到了非常高的患者滿意度(圖2)。
圖1：羥基磷灰石鈣混合透明質酸填充劑
(A)術前。(B)術後即刻。(C)術後一周。(D)術後七個月。(E)術後近一年。
在作者的病例中，患者接受了沿著顴弓(在骨膜水平)以及沿著直唇皺襞和木哦厄文(在真皮和皮下平面)的1.5毫升CaHA和1.0毫升HA的HA-CaHA混合物的治療。此外，她在額肌、皺眉肌、降眉間肌、眼輪匝肌、降口角肌和頦肌接受了總計147.5 sU的ABO肉毒毒素。
將CaHA與HA結合的目的是雙重的。首先，這種組合利用了CaHA的高G '和HA的光滑質地，創造了一種柔滑的乳白色凝膠，它可以充分提升組織，但比CaHA單獨使用更光滑，更具可塑性，更容易註射。第二，當CaHA和HA結合時，容量隨時間的流失似乎不太明顯。這種觀察結果可能是由於這樣的事實，盡管CaHA的載體凝膠在3個月內降解相對較快，但HA的降解隨著時間的推移緩慢而均勻地發生，因此HA仍然存在於組織中，以減少由於CaHA的載體凝膠降解引起的可察覺的容量流失。此外，隨著HA緩慢降解，CaHA的生物刺激作用導致膠原生成延遲，將容積效應從HA填充劑轉移到CaHA填充劑。值得註意的是，組合CaHA和HA的另一個好處是，如果使用透明質酸酶治療並行癥，如結節或血管內栓塞，組合中的HA部份增加了填充劑的可逆性。
作者承認混合CaHA和HA會改變每種填充劑的流變特性，需要進一步研究來評估流變和生物刺激特性，以及該組合的壽命。他們還承認，不是所有的HA填充劑都可以與CaHA混合。
本文的第一作者已在250多個病例中使用HA-CaHA組合，未出現不良事件(即結節、肉芽腫、血管栓塞)。
這項技術最近才被報道註意到了有利的結果。本文的第一作者已經在超過175例病例中使用了這種技術，沒有出現不良事件(即結節、肉芽腫、血管栓塞)。每一位註射HA-CaHA混合物的患者都對他們的近期和長期結果非常滿意。隨訪中的每一位患者都要求使用相同的HA-CaHA混合物，只有一位患者因費用原因選擇了一個註射器的填充劑，而不是兩個註射器的HA-CaHA混合物。這項技術最近才被Chang等人報道，他們也註意到了良好的結果。Luminera生產的非HArmonyCa是一種HA-CaHA組合填充劑，目前在美國以外的某些國家獲得批準。
雖然每個患者的美容目標都是獨特的，但作者發現，通常認為女性的患者希望填充劑能帶來更大的輪廓變化，如內側磨牙隆起的前投影。另一方面，認為自己是男性的患者通常更喜歡更微妙和更少的變化。男性需要更平、更寬的臉頰區域，而不是女性患者所希望的需要更多填充劑的更豐滿、更圓的外觀。明確患者的目標和期望很重要，但根據作者的經驗，HA-CaHA混合物的容量和性質在女性人群中尤其具有優勢。作者和他們的患者的高度滿意度，以及極好的美學和長壽結果，促使作者發表了這種獨特的技術。
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參考文獻
1. Yag-Howard C, DeNigris J. Novel Filler Technique: Hyaluronic acid and Calcium hydroxylapetite mixture resulting in favorable esthetic and longevity outcomes. Int J Womens Dermatol. 2021 Sep 27;7(5 Pt B):817-819. doi: 10.1016/j.ijwd.2021.09.008. PMID: 35028387; PMCID: PMC8714586.
