1917年，在美國求學多年的宋美齡應父親召喚，離開北美返回中國，暫時在上海定居。原本她打算找一份工作安頓下來，至少先想辦法養活自己，但宋母思想比較封建，覺得女孩子不應該在外拋頭露面，因此堅決不允許她外出工作。
一直到次年下旬，宋母突然心血來潮，想要將宋美齡盡快嫁出去，讓她後半生能有個穩定依靠，於是便安排她參加各種政商酒會。宋美齡本就長相秀麗，而且又有留洋背景，渾身散發著書香氣質，很討達官貴人們的喜歡，因此沒過多久她便享譽整個上海灘，成為十裏洋場第一名媛，有很多公子哥、富老板向她求愛，希望能與她共結連理。
但宋美齡眼光奇高，她根本看不上這些「凡夫俗子」，因此斷然拒絕了對方的求愛。1920年，她受一位革命黨人邀請，離開滬地前往羊城，在孫先生身邊當文職秘書，在此期間，她認識了蔣介石。老蔣對芳華正茂的宋美齡一見鐘情，於是便主動向宋美齡示愛，但此時的老蔣還是個籍籍無名之輩，宋自然是看不上他，因此並沒有給予他任何回應。
時間來到1925年，老蔣先後兩次率部東征，一舉打垮舊粵軍，控制了整個粵東，他由此名聲大噪，一躍成為所謂的「民族英雄」，有很多青年女學生甚至將他奉為偶像。老蔣班師回羊城的時候，全城上萬男女老少均走上街頭夾道歡迎他，場面之隆盛令老蔣終生難忘。而宋美齡眼看蔣介石逐漸聲名鵲起，有了一些上升的潛力，這才慢慢開始和老蔣接觸，接受老蔣的示愛和告白。
1927年，蔣介石透過一系列政治鬥爭，成功坐上了國民政府頭把交椅，而宋美齡也在同年年底與老蔣完婚，隨後她便借助老蔣的影響力，迅速在民國政壇站穩腳跟，成為一支不可忽視的政治力量。宋美齡為人貪婪，是個活脫脫的財迷，她搭上老蔣這個「實權派」之後，很快便開始在老蔣的庇護下從事各種違法行為，靠著買空股票、囤積緊俏物資等手段，大肆斂聚不義之財，一時間賺得是盆滿缽滿。
在1936年，老蔣讓宋美齡去籌備建設空軍，並給她撥付了一大筆資金供她自由取支。宋美齡倒也確實透過自己在美國的人脈，聘請了許多美國的教官，購買了不少美國飛機，將空軍的架子拉了起來，但隨後她便開始搞「小動作」，公然以權謀私，貪汙公款，將籌建空軍的經費劃入了自己的私人錢包。老蔣得知此事後勃然大怒，但礙於夫妻情面，他也不好和宋美齡翻臉，只好隨便找幾個人當「替罪羊」，息事寧人。
抗戰時期，宋美齡繼續依靠自己在美國的人脈，幫助中國爭取貸款和援助，客觀上確實為抗戰做出一些貢獻。然而，在1941年之後，宋美齡又暴露出貪婪的本色，居然開始侵占美國給中國的貸款，用這些錢在南美購買各種豪宅、房產，全然不顧國內軍民的死活，此等所作所為簡直令人發指！
解放戰爭時期，宋美齡愈發貪得無厭，她與宋子文、孔祥熙等人互相勾結，在上海大發國難財，搞得十裏洋場民不聊生，老百姓怨聲載道。1949年，國民黨走向全面失敗，宋美齡連忙將財產轉移到美國，同時又跟著老蔣一起逃亡台灣，躲避解放軍的追擊和清算。
抗美援朝戰爭爆發後，蔣介石一直想派遣軍隊介入，與聯合國軍並肩作戰，但杜魯門擔心這樣會進一步擴大戰爭，進而侵害到美國的利益，因此便拒絕了老蔣。而宋美齡在此期間一直在美國遊說國會，希望國會能批準美軍使用原子彈轟炸中國大陸！杜魯門被宋美齡的言論所震驚，直呼她是個瘋子。
晚年的宋美齡一直和蔣經國不和睦，兩人圍繞著一系列事件展開明爭暗鬥，而蔣介石為了調和妻子和兒子的矛盾，一直嘗試做各種努力，但收效甚微。老蔣去世之後，蔣經國繼承「總統」之位，成為台灣的實際掌控者。宋美齡擔心「小蔣」會趁機清算自己，於是便趕赴美國定居，此後很少再回台灣。宋美齡前半生斂聚了不少財產，這些錢足夠她肆意揮霍，滿足所有物欲。進入新世紀，她被查出患上了絕癥，身體狀況也隨之急轉直下，2003年，她的病情惡化，於當年10月離世。
