*本文為「三聯生活周刊」原創內容
當地時間5月11號，美國麻省總醫院在官網宣布了一則訊息： 今年 3月16日在該院接受豬腎異種移植手術的患者理察·斯萊曼（Richard Slayman）先生，在術後不到兩個月後不幸逝世，死因與他所接受的豬腎臟移植手術並無直接關系。
斯萊曼也是目前為止，接受基因編輯豬器官移植的4位元病人中，唯一一位出院回家的病人。與該院研究團隊保持聯系的相關專家陳忠華告訴本刊，斯萊曼出院後的幾周，移植到斯萊曼身上的豬腎臟，具有良好的維持水鹽電解質平衡、內環境穩定、尿液生成和排除體內代謝物等基本功能。
從這個意義上，這已經是近代醫學史上一個具有裏程碑意義的進步。陳忠華說，隨著超急性排斥反應和動物源性病毒感染等關鍵問題的解決，越來越多的異種移植單個案例報道也會隨之出現。
在成為醫學史上的裏程碑時，也預示著異種移植醫學進入了一個新時代。
文 | 印柏同
死亡與裏程碑
「斯萊曼的去世時間應該是5月6號，因為家屬的悲痛和私密保護原因，延遲到11號才公布。」陳忠華教授告訴本刊。陳忠華是華中科技大學同濟醫院器官移植研究所長江學者特聘教授、同濟醫院器官獲取組織（OPO）首席顧問。在斯萊曼手術完成後，陳忠華教授和美國研究團隊一直有保持聯絡。
斯萊曼的死因主要是出現了心臟問題「heart attack」，但病因具體是什麽，還需要進一步研究分析和發表正式醫學報道才能知道。 值得註意的是，斯萊曼的手術團隊，在5月11號的官方聲明中明確特別強調指出， 斯萊曼的死與他所接受的豬腎臟移植手術沒有直接關系， 目前至少可以排除因免疫排斥反應導致移植腎功能衰竭，因為在屍檢時看到移植腎大小、顏色、質地基本正常。
陳忠華告訴本刊，即使是在已經成熟的同種移植手術中，因為病人本身的慢性病，如高血壓、糖尿病，在移植後各種抗排斥藥物的綜合影響下，也可能會增加心血管疾病的突發風險。
斯萊曼在手術後，僅留院觀察兩周多就順利出院。回到家的當天，他對當地媒體說道：「這是我人生中最開心的瞬間。」他終於再次擺脫長期透析帶來的諸多限制和負擔。但像所有接受同種器官移植手術的病人一樣，他需要終身服用免疫制劑藥物，來控制急性免疫排斥和慢性免疫排斥反應。
實際上，斯萊曼是目前為止，接受基因編輯豬器官移植的4位元病人中，唯一一個正常出院回家的病人，這本身就是一個裏程碑的事件。 此前，先於他的兩例豬心臟移植患者未能出院，而後，後於他的第二例豬腎移植患者，到目前為止也未出院。而能夠出院，說明他基本符合出院標準。 斯萊曼總體來說是50天具有移植腎功能的存活。這意味著，移植到斯萊曼身上的腎臟，具有維持水鹽電解質平衡、穩定內環境、生成尿液和排泄生理代謝產物（俗稱排毒）等基本功能。陳忠華解釋，這絕對稱得上是近代醫學史上一個具有裏程碑意義的進步。
全球首例移植豬腎臟移植接受者
享年62歲的斯萊曼，生前是美國馬薩儲塞州交通部的工作人員，多年來一直患有2型糖尿病、高血壓和腎病。他曾經連續做了7年的腎透析，直到2018年，他幸運地等到了一名已故捐贈者的腎臟，並接受了移植手術，身體才有了好轉。但5年後的2023年，他接受移植的腎臟再次出現衰竭，只能再次頻繁往返醫院，進行腎透析治療，以維持生命。
不幸的是，斯萊曼隨後因為血管出現病變，透析治療也將難以進行。病痛難忍期間，他曾向自己的主治醫師溫弗雷德·威廉斯(Winfred Williams)表示，再也撐不下去了。考慮到沒有其他治療方案且斯萊曼生命臨近垂危，麻省總醫院醫生們按照FDA批準的「單個案例同情治療原則」，決定將基因編輯豬的腎臟移植到斯萊曼體內。
美國食品藥品監督管理局（FDA）的 「同情治療原則」（compassionate）是指當某種醫療技術尚不成熟，任然處在研究階段，只有當患者生命垂危，而且現階段還沒有更好的替代治療方案的特殊情況下，依據病人的情況而批準使用。
而醫生告知斯萊曼手術可能存在的風險後，他表示願意接受豬腎臟治療。手術前他曾表示，「我認為這次手術不僅是在幫助我，也是一種為成千上萬需要腎臟移植的人，提供希望的方式。」
斯萊曼的手術於當地時間2024年3月16日完成，手術所用的豬腎臟來自於美國eGenesis公司在中西部農場飼養的尤卡坦小型豬。該豬腎臟經過了69處基因片段的編輯，敲除了引起人類超急性排斥反應的基因，並添加了一些人類基因以提高與人體相容性。此外，研究團隊還讓豬體內的逆轉錄病毒基因失活，防止病毒傳播給受移植者。
這場全球醫學界矚目的手術持續了4個小時。參與手術的外科醫生河合達夫（Tatsuo Kawai）回憶，手術進行得很順利，豬腎臟在與受體連線後，立即變紅，並開始產生尿液，這意味著腎臟移植手術順利完成。根據過往豬腎臟在靈長類動物的實驗數據，醫生們當時樂觀地預測，該腎臟或將在斯萊曼身上正常運轉兩年。
斯萊曼也是自2022年，美國完成兩例基因編輯豬心臟異種移植後，全球第三例接受基因編輯豬器官移植手術的患者。早在2021年9月，紐約大學朗尼醫學中心腎臟移植專家蒙哥馬利，就完成首例涉人異種腎臟移植的嘗試（將基因編輯豬腎臟與腦死亡患者體外連線54個小時），此後學界一直未能「向前一步」，真正將一個基因編輯豬腎臟植入到一個活體人內。
異種移植的新階段
令所有人遺憾的是，斯萊曼在手術7周左右離世，不過陳忠華教授告訴本刊：「縱觀器官移植的歷史，實際上現在我們已經透過基因技術，把原本非常復雜的異種移植，變成了類似同種移植的移植。當超急性排斥反應不再是一個障礙，我們只需要重新面對幾十年前，我們在同種移植中，所面對的急性免疫排斥和慢性免疫排斥的問題。這些問題既是老問題，也是新問題。我們必須做好準備，積極應對。」
而2022年1月10日，在美國馬里蘭大學醫學中心，完成的全球第一例基因編輯豬心臟移植患者的經歷可以佐證這一點。該患者在接受移植手術約2個月後，因心臟衰竭去世。去年，國際醫學權威期刊【柳葉刀】發表了關於這次移植手術的研究報告。報告揭示的患者可能死亡原因有：包括抗體介導的排斥反應；靜脈註射的免疫球蛋白可能對患者心肌細胞的傷害；移植的豬心臟中可能帶有豬巨細胞病毒。
陳忠華表示， 總體而言，第一例心臟移植手術患者的死亡，問題主要出在了手術後期，免疫抑制劑藥物的選擇方面。 盡管當時為患者選擇的都是現在常用的免疫制劑藥物和劑量，但效果顯然並不理想。而這件事的每個病人的經驗也是因人而異，在全球第二例心臟異種移植手術中，雖然在第一例病人的用藥經驗上有做調整，但還是40多天就病逝了。
回到以上提到的兩例心臟和兩例腎臟移植術後的免疫制劑套用，陳忠華表示，FDA同樣以同情醫療的方式批準為他們使用特殊的、非常規的藥物，以往從未在移植病人使用過。這些藥物在後期使用中，會不會出現問題，也需要積累臨床經驗才能判斷。「所以，雖然我說‘到了新階段’，但實際上異種移植距離規模化的臨床套用，還有相當的距離。」陳忠華說道。
但另一方面，可以肯定的是，隨著超急性排斥反應和動物病毒性感染等關鍵問題的解決，越來越多的異種移植案例會隨之出現。 今年4月12日，在斯萊曼出院不久後，紐約大學朗尼醫學中心緊接著完成全球第二例豬腎活體移植，患者是一位終末期心衰和腎衰的54歲女性。這次手術也是人類歷史上首次結合了機械心臟和帶有豬胸腺組織植入的豬腎聯合手術。目前，該患者腎功能情況良好，醫生正在密切監測患者健康情況。
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排版： 樹樹 / 稽核：楊逸
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